匯智泰康講解什么是二相代謝
更新時間:2021-01-19 點擊次數:1819
二相代謝也就是第二相反應,在藥物代謝轉化中很普遍,是指藥物或其它初步代謝物與內源性結合劑的結合反應,使藥物毒性或活性降低和極性增加而易于排出。
以葡萄糖醛酸(GA)結合反應為較為常見,嗎啡、類固醇等在體內由微粒體中的糖醛酸轉移酶催化尿苷二磷酸葡萄糖醛酸進行反應,使其水溶性增加,易于排泄。除肝臟外,腎、腸粘膜也能進行葡萄糖醛酸結合反應。含羥基化合物或芳香族胺類的氨基可發生硫酸鹽結合反應,生成硫酸酯化合物,在此結合反應中硫酸鹽必須先與ATP反應生成活性硫酸供體-即3’-磷酸腺苷5’-磷酸硫酸(PAPS),GA和硫酸鹽結合反應有競爭性抑制作用,但因硫酸鹽來源少,易發生飽和。
許多鹵代化合物和環氧化合物可與GSH結合,該結合物主要從膽汁排泄,或進一步代謝,再乙酰化后生成硫醚尿酸隨尿排出。乙酰結合反應是多種芳香胺的結合形式,通常磺胺乙酰化即失去抗菌活性,水溶性反而降低,在乙酰化結合反應中結合劑必先活化為乙酰CoA。
許多酚、胺類藥物如兒茶酚胺等可在體內進行甲基結合反應,甲基化反應中的甲基來自S-腺苷甲硫氨酸(SAM),且常發生在O、S、N原子上。
另外,許多的氨基酸,如甘氨酸、半胱氨酸、絲氨酸、賴氨酸等也可作為結合劑。
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