單核細胞(monocytes)是體積最大的白細胞,直徑14~20μm,呈圓球形,約占血液中單個核細胞數的10~30%。單核細胞是重要的天然免疫效應細胞,在感染過程中能快速從外周血遷移到組織中,參與病原體的識別和清除。同時,單核細胞還是巨噬細胞和樹突狀細胞的前體細胞。單核細胞分化的巨噬細胞對于天然免疫、細胞因子的分泌、細胞內多種病原體的清除以及建立有效的免疫應答等都具有重要作用,而其分化的樹突狀細胞是功能強大的抗原呈遞細胞,能夠啟動并調節適應性免疫反應,在抗感染及抗腫瘤免疫研究中起關鍵作用。
圖1 單核細胞分化為Macrophage和DC流程圖
巨噬細胞(Macrophage),是機體重要的固有免疫細胞,負擔著吞噬和殺滅胞內寄生蟲、細菌、腫瘤細胞、以及自身衰老和異常的細胞,在機體的免疫防御、免疫自穩和免疫監視中發揮重要作用。血液中的單核細胞轉移至身體的各個組織和器官后會繼續分化成巨噬細胞,故身體的各個部位其實都存在著巨噬細胞,但因所處的組織位置和對應功能表型不同,名稱也會有所差異,如小膠質細胞、破骨細胞、肺巨噬細胞、脾臟組織細胞和間質結締組織、肝間質結締組織和kupffer細胞等。由于現實原因,我們很難獲得組織中的巨噬細胞,因而基本都選擇從單核細胞在體外進行分化得到。
樹突狀細胞(Dendritic Cell,DC)作為免疫應答中最重要的專職性抗原遞呈細胞(APC),在機體內具有攝取、加工、遞呈外來抗原,并將抗原信號傳遞給T細胞的功能。同時DC表達一系列激活T細胞的分子(如CD80和CD86等),使T細胞獲得激發的協同刺激信號,并產生諸如IL-12等可進一步加強T細胞活化和功能的細胞因子。但是,由于DC 在血細胞中所占的比例極低(僅占單個核細胞總數的0.1%~1%),難以分離和純化,所以采用直接分離的方法獲得DC 的數量難以滿足免疫學研究的需要。業已表明,一些細胞因子(如GM-CSF、IL-4、TNF-α等),可促進DC 的前體細胞(如骨髓中CD34+細胞和外周血中CD14+單個核細胞等)分化為DC,使DC 成熟并具有生物學功能。外周血細胞來源方便,因此通過誘導外周血中的單核細胞分化成為DC 的方法,以其優點而成為應用的方法。
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