隨著分子生物學的發展,涉及溶酶體相關的靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點,越來越多的靶向藥物進入臨床。溶酶體是由單層膜包被的囊狀結構,內含多種水解酶,可分解各種外源和內源的大分子物質,溶酶體功能缺陷可引起目動脈粥樣硬化、神經退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶體貯積癥和癌癥等疾病。然而,目前只有少數技術可以從細胞內提取溶酶體,而且提取出的溶酶中極易含有雜質。
一、酸化的肝組織勻漿液
肝臟作為藥物代謝的重要器官,富含參與藥物代謝所需的酶,是機體進行生物轉化的主要場所,闡明藥物在肝臟中代謝的關鍵酶及其代謝途徑,對于臨床用藥的合理及安全性具有重大價值。研究發現,肝組織勻漿液經酸化處理后(PH:6.0),使其維持在一個較低的pH環境下,此時的環境與溶酶體內環境相似,很好地解決了溶酶體提取困難的問題,也方便了在體外研究溶酶體功能缺陷性疾病藥物。
肝組織勻漿是指肝組織破碎后所獲得的膠狀混合物,其內含有大細胞片段的肝間質,主要由手工勻漿、機器勻漿和超聲粉碎三種獲得方式。肝組織勻漿的操作過程極為簡便,可將藥物直接加入到肝勻漿液中,考察其在肝勻漿液中的代謝情況,以此說明藥物的代謝情況。由于其操作簡單,在肝臟疾病的發生機制、藥物代謝和毒性等生物醫學研究中具有重要的應用價值。
二、酸化肝組織勻漿液應用
目前,靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點,越來越多的靶向藥物進入臨床,如ADC藥物和小核酸藥物。在已上市的ADC藥物中,釋放有效載荷(paylaod)可通過含可切割連接子(cleavable linker)和不含可切割連接子(non-cleavable linker)兩種方式,后者需要利用溶酶體內的蛋白酶來分解代謝payload。因此,開發ADC藥物的前提是確定其釋放payload的具體形式,通常體外payload釋放實驗則是在肝S9組分、溶酶體環境(酸化的肝勻漿液)或者靶細胞的孵育體系中完成。
同時,小核酸藥物也是靶向治療腫瘤的熱點,而負責功效依賴的siRNA降解的化學或生化實體可能存在于肝間質中,所以用肝勻漿液在體外驗證小核酸藥物也逐漸成為研究熱點。已有證據表明肝勻漿液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯的寡核苷酸的代謝,且肝勻漿液穩定性在體內代謝及體內基因敲低活性結果相關性好,不同種屬間的肝勻漿液相關性也較好,所以可以采用肝勻漿液進行小核酸藥物研究。
因此,為助力客戶對靶向藥物的研發,IPHASE模擬溶酶體酸性環境,開發出酸化肝組織勻漿液產品!
三、IPHASE酸化肝組織勻漿產品
多種屬
現已開發出人、猴、犬、大鼠、小鼠等多種屬酸化肝組織勻漿供客戶選擇。
產品名稱 產品規格
酸化人肝勻漿液 10 mL
酸化食蟹猴肝勻漿液 10 mL
酸化比格犬肝勻漿液 10 mL
酸化SD大鼠肝勻漿液 10 mL
酸化ICR/CD-1小鼠肝勻漿液 10 mL
貨期短
國內現貨、保障客戶使用需求
可定制
可提供特定物種,特定模型和特定年齡等非常規產品的定制服務
批量生產
采用批量生產的方式,庫存充足,可保證同一批次產品的供應
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IPHASE/匯智和源憑借多年的研發經驗,推出了多領域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發提供篩選工具,為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產品的定制服務,望廣大科研工作者咨詢。
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凡使用本公司產品,在國內及國際刊物上發表論文(論文發表日起一年內),并注明產品屬于匯智和源/IPHASE所有,即可申請獎勵。根據發表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:
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